Невеликі клінічні випробування другої фази показали, що психотерапія з псилоцибіном є не менш ефективною в лікуванні депресії, ніж антидепресант есциталопрам, і може мати кращі довгострокові ефекти на психологічні показники.

Дослідницька група під керівництвом Робіна Кархарт-Гарріса з Великої Британії та США провела подвійні сліпі рандомізовані плацебо-контрольовані випробування серед 59 пацієнтів із великим депресивним розладом. 25 з них пройшли інтенсивну психотерапію з використанням двох доз псилоцибіну (по 25 міліграмів), тоді як 21 отримував есциталопрам протягом шести тижнів. Результати терапії оцінювали за шкалою депресії QIDS-SR-16.

Обидві групи показали суттєве поліпшення стану пацієнтів із порівнянною ефективністю до кінця терапії. Однак після лікування з псилоцибіном виявилися кращі результати щодо суб’єктивних параметрів, таких як робоче та соціальне функціонування, відчуття зв’язку з іншими людьми та осмисленість життя.